|
|
|
Являясь лигандами для внутриклеточных и мембранных рецепторов, их управляющими элементами, экдистероиды - основные действующие вещества левзеи сафлоровидной (синонимы: Rhaponticum carthamoides, Leuzea, Maral root, маралий корень, большеголовник альпийский, рапонтик, рапонтикум) и серпухи венценосной (Serratula coronata) - способны изменять гомеостаз организма, воздействуя на рост, дифференциацию и запрограммированную смерть клеток, выработку специфических продуктов метаболизма. Функция их состоит в переключении между двумя состояниями транскрипционного механизма генов по принципу включено-выключено, и/или в трансмембранной передаче сигналов внутриклеточным мишеням через каскад вторичных мессенджеров.
Рецепторы экдистероидов (EcR) относятся к большой группе суперсемейства ядерных стероид-, тиреоид-, ретиноидных рецепторов (EcR, RAR, VDR, TR, PPAR), происходящих эволюционно, как предполагают, от одного общего предка. В качестве их лигандов, регуляторов транскрипции выступают экдистероиды, ретиноиды (витамин А), витамин Д3, тиреоидные гормоны, ненасыщенные жирные кислоты (эйкозаноиды) и т.д.
Сюда же относятся рецепторы, локализованные в центральной нервной системе – NURR-1 и NGFI; печени – LXR; печени, почках и кишечнике – FAR (фарнезил-активированный рецептор) и другие, для которых лиганды еще не идентифицированы (Aranda и Pascual, 2001; Evans и др., 2001; Aarnisalo и др., 2002). Структурно гомологичная группа состоит более чем из 100 членов. Из этого перечня лишь EcR характерен для беспозвоночных (насекомых, ракообразных, нематод, кольчатых червей; Rees, 1995); остальные системы активизированы в млекопитающих.
Для запуска механизма транскрипции генов необходимо образование гибридных экдистероид/ретиноидных рецепторов (EcR/RxR) и их модификации с другими ядерными рецепторами. RxR-партнер обязателен для стабилизации гетеродимерного комплекса и закрепления его к элементам ответа, предшествующего активации процессов генной экспрессии. В реальном организме могут быть задействованы не только агонисты экдистероидов, но и лиганды второго рецептора, что значительно расширяет диапазон их биологической активности.
В экспериментах показано, что целевое локальное воздействие на орган-мишень позволяет расширить диапазон активности с 10-6…10-7 до 10-9…10-10 М (Albanese и др., 2000). Аналогично, эффективные дозы могут быть значительно снижены, если удается преодолеть неустойчивость рецепторного комплекса и его распад во времени (Landon и др. 1988).
Фармакологически активная доза экдистероида, достаточная для проявления физиологического эффекта, будет зависеть, кроме как от индивидуальных его характеристик, также и от множества других кофакторов. Состав минорных экдистероидов видоспецифичен, что является одной из причин неоднозначного проявления биологической активности таких составов на млекопитающих.
В ходе технологических работ по изоляции 1-3 мажорных компонентов остальные удаляются как балластные, хотя соединение, которое содержится в следовых количествах, может внести более существенный вклад в результирующую активность, чем вещество со значительно высокой концентрацией.
Коэффициенты биологической активности индивидуальных экдистероидов, присутствующих в наиболее характерных для флоры России видах растений Lychnis – лихнис, Serratula – серпуха, Silene – смолка и Rhaponticum – левзея или рапонтикум (Leuzea, Maral root, маралий корень, большеголовник альпийский, рапонтик), распределяются в следующем убывающем порядке, исходя из требуемого молярного количества для замещения ponasterone A (контроль) в BII биотесте на агонисты ЕС50 DmEcR (по Dinan, 2004; с изменениями):
2 – kaladasterone, 5-deoxy-5a-; 3 – rapisterone D и polypodine B; 13 – makisterone A, 24(28)-dehydro; 14 – ecdysterone, 22-benzoate; 17 – dachryhainansterone; 24 – ecdysterone (20-hydroxyecdysone, 20E); 42 – makisterone A; 97 – ajugasterone C; 323 – viticosterone E (ecdysterone, 25-acetate); 355 – inokosterone; 419 – coronatasterone (ecdysterone, 3-epi); 580 – integristerone A; 645 – makisterone C; 968 – turkesterone; 3 546 – ecdysone (a-ecdysone); 48 387 – poststerone; 132 258 – silenoside A; 148 387 – silenosterone; неактивны – silenoside B, D, E, F, G, H.
Таким образом, состав экдистероидов неодинаков для разных источников их получения, при этом менее активные экдистероиды в высоких концентрациях могут полностью или частично блокировать физиологическое действие более активных соединений.
Особенности и различия, области применениния препаратов из Левзеи; Технология Производства и их Активность - описаны на других страницах нашего сайта "Левзея и Экдистероиды" - Экдистен, Левзея и Маралий корень: Заказы, Технология, Дозировка и Активность - Ecdystenum, Rhaponticum-Leuzea and Maral root: Orders, Technology, Dosage, Activity.
ВЫСЫЛАЮТСЯ - Семена и Левзея-порошок для Спорта, Медицины и Фитобиотиков