Мониторинг Экдистерона от ВАДА на 2020-2022 гг.

Новые данные по фальсификации рынка экдистерона
Результаты контроля 7410 образцов мочи спортсменов на экдистерон
Активность и токсичность источников субстанций для экдистерона




Трехмерная объемная модель экдистерона (активная форма для рецепторов ER-β и EcR)
Экдистерон 3D модель для рецептора экдистероидов

Статьи по Экдистерону и Фитоэкдистероидам
Коронавирус Covid-19 - Новый взгляд на эпидемию, иммунитет и средства защиты
Данные рынка Экдистерона и Контроль ВАДА экдистерона у спортсменов на 2022 год
Фитобиотики с экдистероном для кормовых добавок в животноводстве





Решение ВАДА о внесени экдистерона в список Мониторинга
(экдистерон можно использовать без ограничений антидопинговой организации)

ВАДА (Всемирное антидопинговое агентство) – ведущая международная организация по борьбе с допингом в спорте. Всемирный антидопинговый Кодекс является Международной конвенцией ЮНЕСКО о борьбе с допингом в спорте и одним из главных документов ВАДА, который согласовывает антидопинговую политику и правила для заинтересованных сторон в спорте.

С 1 января 2022 г. ВАДА в 3-й раз внесло экдистерон в список веществ, подлежащих дальнейшему мониторингу (то есть продолжило исследования в целях принятия окончательного решения). Основание – группа экспертов по списку ВАДА предложило, а Исполнительный комитет ВАДА принял решение о включении экдистерона в список для программы мониторинга ВАДА и на 2022 год. Дополнительную информацию о предыдущих изменениях и пояснения можно найти в разделе «Вопросы и ответы по Запрещенному списку» на сайте ВАДА.

Экдистерон не запрещен и никогда не будет запрещаться, поскольку это натуральное природное вещество, ежедневно поступающее человеку с пищей, притом исключительно из растительных источников. Предыдущими исследованиями, длящихся с 2011 года и финансируемых ВАДА, никаких вредных последствий экдистерона для здоровья человека не было найдено. Программой мониторинга на 2022 год будет продолжен пассивный контроль экдистерона, исходя из статьи 4.5 ВАДА (в отношении веществ, которые не входят в Запрещенный список, но которые ВАДА желает контролировать, чтобы выявить закономерности употребления в спорте).

На сегодня лишь рассматривается критическая доза ограничения экдистерона примерно на уровне свыше 50 мг на входе (фоновым значением предполагается считать дозу 1 мг/сутки). Экдистерона нет в Запрещенном списке от WADA-2021 - см. английский текст. Запрещенный Список Допинговых Веществ и Методов на 2022 год здесь на русском языке. Обновленный список запретных допинговых веществ и методов вступил в силу 1 января 2022 г.

Однако, еще в самом начале мониторинга экдистерона в 2020 году, поднялась паника в информационном поле, которая свелась к тому, что якобы ВАДА запрещает спортсменам есть шпинат с экдистероном (поскольку якобы "добавки из шпината помогают увеличить мышечную силу"). Дирекция Российского антидопингового агентства (РУСАДА) озвучила, что якобы точные сроки выведения экдистерона из организма неизвестны никому, и поэтому нельзя исключать повторения ситуации, связанной с мельдонием (был введен запрет на мельдоний в 2015 году). И что необходимо думать о проведении собственного научного исследования свойств экдистерона. А ФМБА тогда же подготовилась исключать из своих циркуляров все экдистероид-содержащие средства (см. статью: "Экдистерон может стать новой допинговой проблемой российского спорта").

Наши исследования, анализ научных статей, изучение документов и общение со множеством лиц через сайты https://leuzea.ru и https://levzea/com показывают – что мало кто владеет подлинной информацией, практически никто не изучал первичные документы и нет понимания подлинного смысла повышенного интереса к экдистерону. В связи с этим приводим актуальную информацию по последним достижениям мировой науки по источникам и активности экдистерона, многолетних результатов мониторинга ВАДА за экдистероном и перспективам их использования в профессиональном Спорте.

Экдистерон – вещество стероидной структуры, играющий важную роль для роста, размножения и иммунитета всех классов живых существ. Химическая формула C27H44O7. M=480. Синонимы: 20-hydroxyecdysone, ecdysterone, beta-ecdysone, crustecdysone, commisterone, polypodine A, 20-OH ecdysone, 20E. Биологическая роль экдистерона: сигнальная молекула, молекулярный мессенджер, мембранный стабилизатор, энергетический ресурс, стимулятор выработки энергии, анаболический агент, витамин D1.


Результаты последних исследований ВАДА на 2022 год

Мировой рынок экдистерон содержащих субстанций ВАДА оценивает на уровне 100 млрд долларов (на 2021 год). Опубликован аналитический отчет и прогноз по рынку экдистерона на мировом рынке до 2028 года, связанных с ним фирм и компаний, по областям применения, по регионам (Северная Америка, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион, Ближний Восток, Африка и Южная Америка). Название документа - “Экдистерон: последние события на рынке и новые тенденции до 2028 года”. Чтобы прочитать отчет, нужно его купить; стоимость для компаний = 580 000 рублей ($7650), для физических лиц = 320 000 рублей ($4250).

Проблема же состоит в том, что из-за отсутствия в достаточном количестве рынок препаратов экдистерона на 95-98% (а иногда и на 99%) сфальсифицирован. В 2021 году опубликованы новые данные по фальсификации международного рынка экдистерона в массовых препаратах. Статья: Analytical strategy for the detection of ecdysterone and its metabolites in vivo in uPA(+/+)-SCID mice with humanised liver, human urine samples and estimation of prevalence of its use in anti-doping samples (Kraem et al., 2021). Научный журнал за июль месяц - Drug Testing and Analysis, N 7, pp. 1341-1353.

Новые данные по фальсификации рынка экдистерона

Согласно результатам химанализа в рамках программы мониторинга экдистерона от WADA, из изученных в 2021 году 16 спортивных добавок мирового рынка (представленных в США, Канаде, Англии, России, Китае), которые, как утверждается производителями и продавцами, содержат большие дозы экдистерона - только 5 из них по факту содержали экдистерон, притом в мизерном количестве (от 0,00005% до 0,15%). Это препараты: Ecdybolin = 1,5 мг/г (0,15%); Suma root = 0,13 мг/г (0,013%); Desire X = 0,014 мг/г (0,0014%); Immunecta = 0,0005 мг/г (0,00005 %); Turkesterone = 1,95 мг/г (0,195 %). Экдистероид под названием туркестерон не обнаружен на рынке, вместо него по факту в препарате оказался экдистерон (см. таблицу 1 ниже). В 11 других препаратах экдистерон не обнаружен. Происхождение, источники продажи, наличие инструкции проанализированных 16 пищевых добавок приведены в таблице 2.

Таблица 1. Концентрация экдистерона в препаратах мирового рынка (данные ВАДА 2021 года)
Экдистерон в пищевых добавках мирового рынка, данные ВАДА за 2021 год

Таблица 2. Страна-производитель и сайты исследованных 16 препаратов экдистерона
Производители и сайты препаратов с экдистероном

Российский рынок является частью глобального рынка, и при выборочном химанализе большинство экдистерон содержащих субстанций также не содержали заявленного количества экдистерона. А в иных изученных субстанциях (в лабораториях Научных Центров РАН) экдистерон совсем не обнаружен (ниже предела обнаружения ВЭЖХ-метода анализа) – к примеру, в таком препарате под названием Левзея-П, происходящего из аптечной сети 3-х крупных городов России. Данный факт сходится с информацией, опубликованной ранее другой лабораторией по исследованию экдистероидов из МГУ (г. Москва), что содержание экдистероидов в препарате Левзея-П было следовым.

Скриншот Протокола исследования аптечного препарата Левзея-П на экдистерон методом ВЭЖХ
Протокол исследования аптечного препарата Левзея-П на экдистерон методом ВЭЖХ

Результаты предыдущих научных отчетов о фальсификации препаратов экдистерона за 2016-2020 гг., со ссылками на первоисточники, см. далее в разделах 4-6 настоящей статьи. Было тогда выявлено, что вместо указанных на этикетке 100-500 мг экдистерона, в 1 капсуле препаратов фактически в среднем содержится 700 раз меньше экдистерона (0,09-4,2 мг). Среднее содержание экдистерона составляет 0,38 % (разброс среди 9 препаратов = 0,017-0,75%). Что абсолютно не соответствует заявленным показателям содержания экдистерона в 1 капсуле, якобы равных 100-500 мг и 95-99 % чистоты.




Результаты контроля 7410 образцов мочи спортсменов на экдистерон

Программа мониторинга Всемирного антидопингового агентства (ВАДА) собирает аналитические данные от аккредитованных лабораторий ВАДА для веществ, которые не запрещены, но о потенциальном злоупотреблении которыми должно быть известно (далее – мониторинг экдистерона). В качестве стероида биологически активный экдистерон (20E) и/или его метаболит 14-дезоксиэкдистерон (14d-20E) будут контролируются как во время соревнований, так и во внесоревновательный период (пока без установленной нормы предельных концентраций).

В настоящее время происходит пассивный метод контроля экдистерона на основе программного обеспечения, где ретроактивная обработка старых файлов данных (образцы проб за 2017-2020 гг.) может дать информацию о распространенности использования экдистерона, входящего в Список мониторинга ВАДА 2020-2022 гг.

Опубликованы результаты антидопинговой лаборатории ВАДА из Катара, которая обслуживает спортсменов из стран континентов Азии, Африки, Европы и Океании. Из 18 000 образцов мочи, хранящихся в базе данных за период с 2017 по 2020 год, случайным образом были выбраны 7410 файлов из базы данных; без их привязки к конкретным спортсменам. Исследовали экдистерон и его неактивный метаболит 14-дезоксиэкдистерон.

Метод исследования – сверхбыстрая ретроактивная обработка данных жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии высокого разрешения, в сочетании с полным сканированием результатов в автоматической программе мониторинга – на основе комбинации 2 характеристик исследуемых экдистероидов: времени выхода сигнала и их молекулярной массы (481,3 и 465,3 единиц). Объекты: 20E + 14deoxy-20E. Предел чувствительности для 20E: 5 х 10-6 (разбавление), что равнозначно равно приему разовой дозы 50 мг (с учетом 1% биодоступности экдистерона). Предел чувствительности для 14deoxy-20E – свыше 7 х 10-6.

Результаты: Экдистерон (20E) протестирован в 3018 файлах данных за 2017 и 2018 годы, где он обнаружен у 177 образцов мочи (5,9%). 14deoxy-20E был исследован из 7410 файлов данных, где было 270 шт положительных проб (3,6%). Всего эти вещества были обнаружены в 368 из 7410 образцов (4,96%) за 2017-2020 годы. Одновременно оба соединения были обнаружены в 79 образцах из 7410 (1,06%).

Вначале были получены автоматизированные данные, что якобы 20E содержится в 1933 образцах (64,0%). После фильтрации сигнала по молекулярной массе, с порогом содержания 1·10-5 (0,5 нг/мл), 20E был обнаружен только в 212 образцах (7,0%). После ручной проверки лишь 177 из 212 образцов (83,5%) были идентифицированы как достоверные, а остальные 35 из 212 результатов или 16,5% были оценены как ложно-положительные.


Влияние дозировки экдистерона разной степени очистки на его эффективность

Никаких конкретных выводов по экдистерону пока не сделано. Известно лишь, что достоверным является результат анализа, если содержание экдистерона в моче спортсменов составляет свыше 5 нг/мл (или прием дозировки свыше 50 мг экдистерона с пищей). 14deoxy-20E может присутствовать как вместе с 20E, так и сам по себе (так как через сутки от чистого экдистерона остаются только следы – по причине его быстрого разрушения микрофлорой желудка на 99%; см. ниже график фармакокинетки экдистерона). Эффективным же в спорте высоких достижений является прием экдистерона 97 % чистоты в дозировке 700-5000 мг/сутки. Иными словами, нужно принимать препараты рынка экдистерона в дозе 1000 раз больше, чем это рекомендуется производителями и продавцами субстанций 20E.

Фармакокинетика экдистерона 97% чистоты у людей в дозировке 1400 мг/сутки (по Dinan et al., 2021)
(пик экдистерона в крови через 3 часа, через 6-9 часов резкое уменьшение, через 1 сутки только следы)
Скорость выведения экдистерона из крови человека

Сказанное по дозировкам и сохранности чистого экдистерона не относится к неочищенным составам из левзеи сафлоровидной, поскольку экдистерон в левзее находится в связанном состоянии с фенольными кислотами и танинами, которые защищают его от пагубного воздействия микробной массы, обитающей в желудочно-кишечном тракте человека. Исходя из литературных данных, общее содержание различных фенольных веществ в левзее сафлоровидной составляет: флавоноидов 1,0-3,9, фенолкарбоновых кислот 0,8-1,9 флавонолов 0,7-1,9; танинов 9-13%.

Французская компания Натурекс (Naturex) опубликовала в 2020 году Патент, где описан эксперимент по установлению биологической активности 16 вариантов экдистерон содержащей субстанции различной степени очистки, полученной из 65 кг левзеи сафлоровидной промышленного растительного сырья. Результаты – высокой активностью по способности стимулировать синтез протеина в мышцах обладала неочищенная фракция спиртового экстракта левзеи: +129%. Неочищенная водная фракция левзеи показала наибольшую активность в увеличении синтеза протеина, чем спиртовая фракция: +30-33%. В случае с полуочищенным сухим спиртовым экстрактом левзеи требовалась концентрация 300 мг экдистерона (в 100 раз выше) для достижения примерно такого же эффекта биосинтеза протеина: +123%. Экстракт левзеи высокой степени очистки (трехкратная очистка от примесей) показал слабую активность.

Таким образом, при употреблении изолированного экдистерона в требуемой дозировке 700-5000 мг/сутки, ВАДА однозначно будет ловить спортсменов на допинге, в автоматическом режиме тестирования из отобранных проб крови и мочи. Можно избежать проблему допинга с экдистероном, если дозировка не превысит 50 мг в сутки. Избежать разрушения экдистерона в желудке и кишечнике, снизив одновременно дозировки в 100 раз, но сохранив при этом эффективность и активность, можно, если принимать водорастворимые высокоактивные субстанции из листьевой части левзеи сафлоровидной, представленные на нашем сайте – через Интернет-магазин https://levzea.com




Отчет WADA для принятия решения по мониторингу экдистерона

Химическая структура экдистерона (слева) и его метаболиты в крови и моче человека (справа)
Экдистерон C27H44O7: химическая формула и структура Минорные метаболиты экдистерона: постстерон,деоксиэкдистерон,  деоксипостстерон

Официальный мониторинг экдистерона ведется на основании предыдущих исследований, которые были начаты давным-давно. 1-й Грант ВАДА был выделен еще в 2011 году на исследование метаболитов экдистерона в крови (Kupmun и др.). Затем были исследования 2014-2018 гг. по механизмам активации экдистероидов с различными стероидными рецепторами в организме человека (Parr и др.), включая андрогенные (мужские) и женские (эстрогенные).

В 2016-2020 гг. были опубликованы результаты исследований фактического содержания экдистерона в пищевых и спортивных продуктах Европы и США (Ambrosio, Hunyday и др.), идентифицированы их сырьевые источники. Показано, что рынок экдистерона не имеет к овощу шпинату из газетных статей никакого отношения! В январе 2020 года опубликован полный отчет специалистов от ВАДА по методам контроля экдистерона и их метаболитов в моче спортсменов (фоновый уровень, дозировки, период жизни и время вывода).

В предыдущих исследованиях по грантам, финансируемых в том числе и самой ВАДА, приняло участие около 100 специалистов из более чем 25 научных учреждений Европы, США, арабских и азиатских стран. К большому сожалению, российских ученых и специалистов в этих исследованиях и отчетах ВАДА нет; нет ссылок в списках литературы на работы специалистов из России и СНГ, за исключением редких ранних революционных исследований из СССР.

Заключительный краткий отчет для принятия решения ВАДА называется так: “Экдистероиды как нетрадиционные анаболические агенты: фармакодинамика, фармакокинетика и обнаружение экдистерона” (Ecdysteroids as non-conventional anabolic agents: Pharmacodynamics, pharmacokinetics, and detection of ecdysterone). Полный расширенный отчет опубликован в Японском Фармакологическом Журнале Токсикологии в январе 2020 г. и называется: “Введение контроля экдистерона в образцах допинг-контроля” (Targeting the Administration of Ecdysterone in Doping Control Samples).

В преамбуле заключения для ВАДА и во введении практически всех других отчетных статей указывается в качестве эталона препарат Экдистен из бывшего СССР, источником которого является вещество Экдистерон из растений Сибирских гор Левзея сафлоровидная (Rhaponticum carthamoides). Указано это так:

  1. “Самый активный фитоэкдистероид экдистерон («русский секрет» из левзеи сафлоровидной) уже подозревался в использовании российскими олимпийцами с 1980-х годов”.
  2. Недавние исследования показывают, что анаболический эффект экдистерона опосредуется связыванием рецептора эстрогена (ER-β).
  3. По сравнению с запрещенными анаболическими агентами (например, метандиеноном-дианаболом, тренболоксом и и селективными модуляторами SARM) экдистерон оказался еще более эффективным средством и в отличие от них, не имеет никаких вредных последствий для здоровья.
  4. Эти данные подчеркивают эффективность добавок экдистерона в отношении спортивных результатов.
  5. Поэтому мы настоятельно рекомендуем включить экдистерон в Список запрещенных веществ и методов в спорте, чтобы улучшить чистую конкуренцию в будущем. Поскольку точный механизм действия еще не полностью понят, мы предлагаем включить его в класс S1.2 «другие анаболические агенты».

Примечание. В настоящее время препарат Экдистен никто в мире не выпускает и не имеет права этого делать, так как авторские права и товарный знак принадлежит только СССР и только препаратам на основе левзеи. Есть другие препараты из живучки и серпухи под названием Экдистен-Плюс и Экдистен-S и т.д. – но это абсолютно другие виды растительного сырья и другой компонентный состав, не способные заменить эффективный Экдистен из СССР. Поэтому сегодня на Западе официально вновь создали аналог знаменитого препарата Экдистен (Ecdysten) под другим коммерческим названием BIO101, все также из экстракта левзеи сафлоровидной Leuzea carthamoides и зарегистрировали его как безвредное и очень эффективное анаболичеcкое средство для роста мышц и одновременно одновременно как лекарство от тяжелой фазы болезни коронавируса Covid-19.

Воссоздали Экдистен под другим коммерческим наименованием BIO101 специалисты и маркетологи из Европы и США при Сорбоннском университете Франции (французско-американская компания Биофитис), запатентовали его в различных государствах, в том числе и в России. В качестве источника получения указано растение Stemmacantha carthamoides – это один из старых синонимов левзеи сафлоровидной, наряду с официальным названием Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iljin, 1933. Собственных растительных источников экдистерона или же действующих биотехнологических ресурсов (промышленные технологии получения экдистерона в культуре клеток или в культуре тканей) ни в США, ни в Европе не имеется.




Главные выводы предыдущих исследований ВАДА по экдистерону

Фото экдистерона 96% чистоты (слева); 97% (справа: 80% экдистерон +10% инокостерон +7% экдизон)
Экдистерон 96% чистоты это белые кристаллы или белые иглы, чуть сладковатые на вкус; фото экдистерона 80% в смеси с инокостероном и экдизоном
  1. Экдистерон – очень полезное и важное вещество, стимулирующее рост быстрых мышц типа 2; оно полезно не только для улучшения результатов и силовых качеств у спортсменов, но и для широкого круга обычных людей, в том числе для терапии страдающих различными формами нарушения метаболизма белка и нервных дисфункций (саркопения, кахексия, ожирение, сердечно-сосудистые нарушения, дыхательная недостаточность, старческая немощь, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, СПИД, коронавирус Covd-19 и т.д.).
  2. 2. Механизм активности экдистерона к человека происходит за счет активации Mas рецептора и женских эстрогенных бета-рецепторов, которые локализованы у представителей обоих полов в костно-мышечной ткани, эндотелиальных клетках сосудов, желудочно-кишечном тракте, щитовидной железе, в области головного мозга. А также много их в предстательной железе у мужчин и в тканях репродуктивных органов женщин (матка, эндометрий, плацента – что делает экдистерон полезным для имплантации эмбриона, вынашивания беременности и предотвращения отклонений в развитии плода).
  3. Ежедневный прием достаточного количества активированного экдистерона может служить препятствием для развития раковых клеток (за счет естественной остановки деления клеток после восстановления целостности ткани). Особенное значение имеет открытие снижения избытка уровня женского гормона 17-бета-эстрадиола в присутствии экдистерона, что важно для предотвращения предпосылки развития рака молочной железы у женщин (т.е. считается возможным предотвращать развитие опухолей при приеме активированных субстанций с экдистероном).
  4. Экдистерон не связывается с андрогенными рецепторами мужчин, не влияет на уровень выработки тестостерона собственным организмом и может быть использован без вреда здоровью как мужчинами, так и женщинами.
  5. По результатам зарубежных исследований (ученых Европы и США), эффект экдистерона сравним с действием дигидро-тестострена DHT и инсулин-подобного фактора роста IGF-1. Анаболический эффект экдистерона (Ecdy), выраженный в увеличении диаметра мышечных волокон подошвенной мышцы у подопытных животных, оказался следующим: контроль – 1,0 раз; экдистерон – 1,7 раза; дианабол – 1,2 раза; тренболокс – 1,3 раза.
  6. В антидопинговых лабораториях Европы никакого негативного влияния экдистерона на эндокринную систему и изменений в профилях гормонов в сыворотке крови не наблюдалось. В анализе мочи также не обнаружено изменения стероидного профиля. Экдистерон также не маскирует другие запрещенные вещества в анализах.
  7. У экдистерона нет побочных токсических эффектов, как например у запрещенных анаболических андрогенных стероидов (AAS) – включая изменение уровней липидов в крови и факторов свертывания крови, связанных с различными тяжелыми сердечно-сосудистыми последствиями (такими, как инсульт, эмболия, кардиомиопатия, гипертрофия миокарда, гепатотоксичность, нефротоксичность и дерматологические расстройства); а также негативных эффектов влияния на центральную нервную систему (депрессия, изменения в поведении).
    Отсутствуют и другие негативные специфические побочные эффекты, связанные с влиянием на половую систему, как это часто происходит после употребления AAS – вирилизация у женщин (изменения волосистости на теле, огрубение голоса, увеличение клитора) и гинекомастия у мужчин; изменения в половой функции и бесплодие.
  8. Единственное ограничение лежит в этической плоскости использования повышенных доз экдистерона – поскольку спортсмены, которые используют активированный экдистерон, имеют преимущество перед другими в спортивных состязаниях.
  9. Фоновым уровнем предлагается установить дозу экдистерона около 1 мг/сутки, которая может ежедневно поступать с обычной растительной пищей.
  10. Нижним уровнем для допинг-контроля предлагается считать дозу 50 мг экдистерона в день (разовые дозировки 10-12 мг могут вызвать ошибки определения по сравнению с фоновым из-за микрофлоры).
  11. Время обнаружения максимальной концентрации экдистерона в моче – через 2,0-3,5 часа. У метаболитов максимум через 7-9 часов после приема. Время полного вывода экдистерона из организма 25-29 часов.
  12. Экдистерон и 14-дезокси-экдистерон (минорный метаболит) оказались подходящими кандидатами на 1 этапе для допинг-контроля ВАДА. И наличие больших количеств минорных загрязнителей из неочищенного сырья будет служить основой для дисквалификации спортсменов (обычная загрязнённость минорными неактивными или слабоактивными метаболитами экдистерона в экстракте из цианотиса, живучки, шпината может достигать 50-200% от уровня концентрации самого экдистерона).

Другие важные выводы, касающиеся коммерческого рынка экдистерона

Фото экстракта цианотиса с экдистероном (слева); экстракта из живучки туркестанской (справа, 2х2 см)
Экстракт  цианотиса фото и экстракт живучки туркестанской фото - желтовато-коричневые порошки
  1. Экдистерон чистый – это белые кристаллы или белые иглы, без запаха, чуть исчезающе сладковатые на вкус (возможно, из-за наличия в молекуле 2 соседних ОН-групп, схожих с остатками спиртов гликоля и глицерина; но это совсем не вкус сахара, глюкозы или фруктозы). Кристаллы экдистерона не пачкаются и не липнут к рукам как мел; они не мажутся тонким слоем, как паста (см. фото предыдущие).
  2. Массовый рынок Европы и США наводнен подделками и не контролируется надзорными органами. Заявленные в продаже через Интернет-сети продукты с экдистероном не соответствуют стандартам качества и безопасности, а также маркировкам на этикетках – то есть это подделки.
  3. Экдистерон из шпината не обнаружен на рынке, по факту это экстракт цианотиса (Cyanotis arachnoidea) из стран Азии. Поскольку цианотис запрещен к продаже из-за содержания запрещенных токсических веществ, его маркируют как шпинат (см. подробности ниже в разделе про цианотис).
  4. Шпинат огородный (Spinacia oleracea) не является источником для производства экдистерона, так как содержит всего лишь следовые количества экдистерона – 0,10-0,15 мг (миллиграмм) на 1 лист (0,01-0,02%). Из шпината никто и никогда не выделял экдистерон для спортсменов и массового рынка. Повышенное употребление шпината вызывает поражение почек из-за наличия в нем большого количества вредных для здоровья различных оксалатов (солей щавелевой кислоты).
  5. Вместо указанных на этикетке 100-500 мг экдистерона, в 1 капсуле препаратов фактически содержится около 2 мг, или в сотни раз меньше (разброс 0,09-4,2 мг) (см. таблицу ниже). Среднее содержание = 0,38% экдистерона на 1 капсулу (разброс среди 9 препаратов = 0,017-0,75%). Что абсолютно не соответствует заявленному содержанию экдистерона в 1 капсуле, в среднем около 300 мг (100-500 мг) 95-99% чистоты.
  6. Цена за 1 мг экдистерона (среднее из 9 препаратов) = 0,9$ или около 58 руб/мг по курсу рубля на 01.01.2020 г. В перерасчете на 1 кг экдистерона реальная цена составит в среднем около 1 млн долларов за неочищенный экстракт цианотиса (или 60 млн рублей за 1 кг экдистерона в пересчете по курсу рубля к доллару).
    Для сравнения: в Росси сопоставимая цена натуральных разрешенных продуктов из левзеи и серпухи с экдистероном составляет от 0,4-8,8 (порошки) до 17,1 руб (спиртовые настойки) за 1 мг экдистерона (см. далее раздел Российский рынок продуктов экдистерона).
  7. Работа выполнена в Институте фармации, фармацевтической и медицинской химии (Берлин, Германия) и Лаборатории антидопинговых исследований FMSI (Рим, Италия). Отчет в виде научной статьи представлен 05.01.2020 г.: “Опыт анализа препаратов экдистерона”. Результаты опубликованы в Журнале фармацевтического и биомедицинского анализа, 2020, том 177, № 5.
Содержание и цена 1 мг неочищенного экдистерона (20E) в пищевых добавках стран Европы и США,
по данным антидопингового мониторинга ВАДА;
*DS - dietary supplements; **курс доллара к рублю 1:64 на 01.02.2020 г.; ***grant WADA N 15C18MP.
Содержание экдистерона и цена за 1 мг в препаратах из Европы и США 0,38 % в среднем (от 0,017% до 0.75%)



Про экдистерон из цианотиса, рода растений из семейства Коммелиновые

В роде Cyanotis из сем. Commelinaceae (коммелиновые) известно приблизительно 50-70 видов, часть из них произрастает в субтропических и умеренных областях. Географический ареал охватывает тропическую и субтропическую Африку, Азию и Северную Австралию; пять разновидностей произрастают в Китае. Используются для производства экстрактов с экдистероном, поставляемых на рынок Европы и США и продаваемых там под видом шпината; чаще всего это Cyanotis arachnoidea.

Cyanotis arachnoidea C.B. Clarke (синонимы: C. obtusa, C. labordei, C. bodinieri, C. lanata, C. pilosa; Tradescantia incana, Tradescantia lanata, Toninigia arachnodea). Многолетние травы с мочковатыми корнями. Главный побег неразвитый, укороченный (розеточный); репродуктивные побеги, развивающиеся из-под розеточных листьев, редкие, ползучие, высотой 20-80 см. Листья размерами 7-8 х 0,5-1,5 см; обычно густо паутинисто-опушенные. Лепестки синие, сине-пурпурные или белые. Ареалы (области распространения): Китай, Tайвань, Индия, Лаос, Мьянмяр, Шри-Ланка, Таиланд, Вьетнам, Конго, Заир, Кения. Используются корни, реже листья и соцветия.

По базе данных Федерального министерствв здравохранения и социального обеспечения стран Европы (Германия, Венгрия), представители рода Cyanotis отнесены к токсичным средствам. Цианотис не употребляется как пищевой продукт, не применяется в официальной фармакологии и в спорте, только известно про частичное его использование в народной медицине в качестве расслабляющего и замедляющего выделение пота средства.

Цианотис не разрешен к продаже и может содержать запрещенные вещества, в частности аристолохиевую кислоту (Hunyadi A. и др., 2016), вызывающий поражение почек и развитие рака (канцероген 1 группы; запрещен с 1988 г. в Европе, с 2001 г. в США, с 2008 г. в России).

Активность экдистерона из экстрактов цианотисов низкая, поскольку они содержит еще множество неактивных или слабоактивных экдистероидов наравне или даже больше самого экдистерона – блокирующих экдистерон в конкуренции за рецепторы: постстерон, рубростерон, сидастерон, аюгастерон, дигидро-экдистерон, дигидро-рубростерон; изомеры (22-oxo), ацетониды и ацетаты (2,3,22) экдистерона, аюгастерона, рубростерона, сидастерона и т.п.

Исходное содержание экдистерона в экстракте цианотиса Cyanotis arachnoidea в смеси с другими минорными компонентами составляет 0,241% – из 5,46 кг сухого экстракта было извлечено 13,17 г смеси фитоэкдистероидов (Issaadi и др., 2017). Из других видов цианотиса выход экдистерона еще меньше – 0,08-0,14% (Crouzet и др., 2009). Экдистерон в растениях рода Cyanotis в расчете на сухую массу составляет (после перевода сырого веса в сухой при К=4-5; влажность 75-80%):

  1. Cyanotis hirsuta: 1,395 мг/г или 0,140 %
  2. Cyanotis kewensis: 0,245 мг/г или 0,0245 %
  3. Cyanotis longifolia: 0,081 мг/г или 0,008 %
  4. Cyanotis somaliensis: 1,111 мг/г или 0,111 %
  5. Cyanotis speciosa: 0,93 мг/г или 0,093 %

О токсичности растений, используемых для получения субстанций с экдистероном

Особенностью жизнедеятельности главных экдистероид синтезирующих видов является продуцирование ими широкого спектра значительных количеств алкалоидов (до 10 %), стероидных и тритерпеновых сапонинов, буфадиенолидов, сердечных гликозидов, аристолохиевой кислоты, фотосенсибилизирующих, кумулятивных или расщепляющих витамины веществ. Практически все растения, концентрирующие наиболее активные экдистероиды, токсичны, кроме нескольких, к числу которых относится и левзея сафлоровидная (Rhaponticum carthamoides).

Первоначальные сообщения о накоплении алкалоидов в R. carthamoides при тщательном исследовании не подтверждены (Саратиков и др., 1970), поскольку они были заявлены на основании низкоэффективных методов на основе цветных хроматографических реакций. В современной литературе нет также сведений о накоплении тритерпеновых сапонинов, других сильнодействующих, наркотических или ядовитых веществ растением левзеи.

Сильноядовитыми являются следующие экдистерон синтезирующие виды (Тимофеев, 2005): морозника (Helleborus purpurascens, H. caucasicus, H. níger), вороньего глаза (Paris guadrifolia, P. polyphylla, P. incompleta), представители рода витекса (Vitex canescens, V. scabra, V. cymosa), тисса (Taxus baccata, T. cuspidata); а также коккулюс сизый (Diploclisia glaucescens), луносемянник даурский (Menispermum dauricum), вьюнок пурпурный (Ipomoea petaloidea, I. hederacea).

Среднетоксичны представители папоротникообразных с экдистероном (Pteridium aquilinium, Polypodium vulgare, P. lepidopters), видов смолевки (Silene), сумы или бразильского женьшеня (Pfaffia paniculata, P. glomerata, P. iresinoides), цианотиса (Cyanotis arachnoidea, C. vaga). Относительная токсичность у экдистерон содержащих видов соломоцвета (Achyranthes bidentata, A. aspera), представителей экдистероид содержащих грибов – свинушки толстой и калифорнийской (Paxillus atrotomentosus, Tapinella panuoides), китайского трутовика (Polyporus umbellatus).

В странах Европы (в частности в Венгрии) растения с относительно высоким содержанием экдистерона, включая родственные их виды (Cyanotis vaga, Achyranthes aspera, Cyathula capitata, Pfaffia paniculata и Polypodium virginianum), запрещены Национальным институтом науки о продуктах питания и питания (OÉTI) и не могут продаваться в качестве пищевых добавок (Hunyadi, 2016).

Российский рынок продуктов и субстанций с экдистероном

Содержание экдистерона в препаратах из России и цена его за 1 мг, по данным
научных исследований химсостава разрешенным методом ВЭЖХ из XIV Госфармакопеи РФ
Содержание экдистерона и цена за 1 мг в препаратах левзеи и серпухи на рынке России (корни, настойки, порошки)

Разумеется, в России также присутствуют продукты на основе экстракта цианотиса, маскируемые часто под экстракт левзеи сафлоровидной из Китая. Но наряду с этим, на коммерческом рынке широко представлены и натуральные продукты из левзеи сафлоровидной Leuzea carthamoides и его аналога серпухи венценосной Serratula coronata (см. таблицу ниже). Поскольку левзея и серпуха растут как в горных популяциях, так и внедрены в культуру.

Цена их по сравнению с зарубежным рынком ниже на порядок – простые корни левзеи в расчете на 1 мг экдистерона = 5-9 рублей, настойка аптечная на спирту будет уже 17 рублей, левзея-порошок из листьевой части около 3 рублей (см. таблицу ниже). Самый дешевый продукт – серпуха-порошок из молодых апикальных частей побегов – 0,4 руб за 1 мг экдистерона. Самый дорогой – экдистерон очищенный 93 % (без минорных примесей) для научных исследований от Sigma-Aldrich (цена более 5 тыс. руб за 1 мг).

Экдистерон в препаратах из Левзеи и методы его количественной оценки

Левзея-порошок с водорастворимой формой экдистерона (слева); серпуха-порошок (справа)
Фото левзеи-порошка и серпухи порошка из листьевой части с экдистероном под микроскопом

В новой фармакопее РФ XIV издания, введенного с 01.11.2018 г., разрешен только ВЭЖХ-метод для количественного определения экдистерона (Фармстатья ФС.2.5.0091.18). Содержание экдистерона в корнях левзеи, как правило, в среднем составляет 0,05%, в спиртовом экстракте левзеи из корней с корневищами, реализуемого в аптечной сети – 0,014%.

В листьевых частях левзеи концентрация экдистерона может достигать 0,5-0,6%, что объясняется природными законами – после биосинтеза экдистерон всегда транспортируется от зрелых и старых к молодым и развивающимся органам. Наивысший уровень ФЭС в семенах левзеи (0,57-1,5%), однако экдистерон там неактивен из-за инактивации жирными кислотами.

Завершившие вегетацию и зимующие многолетние корни выполняют прежде всего якорную функцию в почве, а не развити. Поэтому объяснимо низкое содержание экдистероидов в заготавливаемых корнях левзеи, составляющий в среднем около 0,05% от сухого веса сырья. Это в 10-30 раз ниже концентрации ФЭС в молодых листьях и семенах. Кроме того, корни содержат много почвенных частиц с микрофлорой и плесень, которые быстро съедают экдистерон (внутри корневищ левзеи 4-10% омертвелого опада коры к сухой массе и 8-12 % почвенных частиц из мелкого песка).

Согласно публикациям из разных стран (СССР, Чехия, Узбекистан), выход экдистерона из корней левзеи составляет: 0,013% (Girault, 1998); 0,036% (Pis и др., 1994); 0,05% (Маматханов и др., 1980), 0,075% (Балтаев и Абубакиров, 1987); 0,101% (Vokac и др., 2002; Budesinsky и др., 2008). Ссылки на аномально высокое содержание экдистерона в жидком экстракте левзеи из аптечной сети – 1,28% (ООО “Камелия”), следует отнести на возможные проблемы со стандартным образцом и на примененный авторами метод спектрофотометрии (Колесникова, 2017). Поскольку стандартный образец, купленный дешево на рынке, вполне может изготовлен из того же экстракта цианотиса (где экдистерона 0,38% вместо заявленных 99% - см. раздел выше). Ошибка из-за стандартного образца возможна, поскольку оно приводит к расчетному содержанию экдистерона, якобы равной 7%, и в порошке из корней левзеи, входящей в состав препарата “Спорт-Актив” (Компанцева и др., 2011).

Другой возможной причиной несоответствия химанализов экдистерона фактическому является несовершенство метода спектрофотометрии, часто применяемого аспирантами-исследователями для анализа экдистерона. Поскольку при применении методов ТСХ и УФ-спектрофотометрии вместо экдистероидов в растительном сырье определяются флавоноиды, которые искажают результат, повышая истинное содержание экдистерона в препаратах и экстрактах в десятки и сотни раз.

Тем не менее, при строгом выдерживании технологии выращивания, заготовки и своевременной переработке (исключающих плесень, гниль и почвенные остатки) настойки из корней левзеи с корневищами имеют достаточно высокую активность, превосходящую таковую в знаменитом препарате Экдистен. Экдистен значится официально в списке лекарственных средств; ранее в СССР для его изготовления ежегодно заготавливали в горах около 120 тонн корней левзеи.

По данным двухэтапного фармакологического скрининга Ярославской Медакадемии, исходя из сопротивляемости к повреждающим воздействиям на фоне контроля, препараты левзеи, включающие сумму действующих веществ (настойки и экстракты из корневищ) по эффективности превосходили препарат Экдистен (Ecdysten), содержащий изолированные и высокоочищенные действующие начала из этого же растения. Коэффициенты их адаптогенной активности составили соответственно: 0.92 и 0.52 – по сопротивляемости к радиальным перегрузкам; 0.59 и 0.32 – к гипоксии; 0.40 и 0.24 – к 24-часовому стрессу; 0.42 и 0.21 – к гормональной дисфункции; 0.34 и 0.30 – к токсичности этанола; 0.12 и 0.05 – к острой гипотермии (см. таблицу из статьи).

Сравнительная адаптогенная активность препаратов из левзеи (корни на фоне препарата Экдистена)
Таблица сравнительной активности препарата Экдистена и экстракта левзеи с корневищами



Про биодоступность экдистерона и стабильность его в водных экстрактах

Экдистерон не изменяет своих свойств при гидратации. Экдистерон может находиться в трех разных формах: водорастворимая форма – это самая активная транспортная форма; жирорастворимая форма неактивна – это хранение в виде неактивных коньюгатов с жирными кислотами (например, в семенах растений или в личинках насекомых); спирторастворимая форма – структура его отличается в пространстве от других растворителей.

К сожалению, экдистерон чистый из пищевых добавок быстро разрушается кишечной микрофлорой желудка – при этом образуются неактивные метаболиты, которые будут ловиться при допинг-контроле (постстерон, 2-дезокси и 14-дезокси производные экдистерона и постстерона). Биологическая доступность чистого экдистерона мизерна – всего лишь 0,06-0,10 %. Результаты исследования доступности экдистерона 97% чистоты в крови изложены в статье российских ученых Удинцева и др. за 2014 год.

Через 1 час после перорального приема дозы 5 мг/кг в крови обнаружено максимальное количество экдистерона в количестве 0,69 нг/мл (0,69 мкг/кг). Динамика во времени (от максимума 0,69 мкг/кг) – насыщенность через 1 час 67% экдистерона от пика, через 1,5 часа 94%, через 2 часа 100%, через 6 часов 21%, через 12 часов 13% от введенного количества. И чтобы насытить организм рекомендованной дозой 5 мг/кг, с учетом биодоступности, нужно было бы принимать дозу 100-500 мг/кг или 8-40 г экдистерона в день.

Насчет обнаруженной в исследованиях сильной зависимости сохранности экдистерона от микрофлоры: Желудочно-кишечный тракт человека и животных заселен микробиальной массой, которые участвуют в переваривании пищи. И поэтому очищенный эдистерон довольно быстро расщепляется бактериями. То, что всасывается в кровь, в дальнейшем частично разрушается при прохождении через печень, остаток выводится через кал и мочу. Избежать этого можно, применяя вживляемые под кожу капсулы с экдистероном, однако данная технология слишком сложна, неудобна и неприменима на практике.

Водные же растворы левзеи-порошка с экдистероном в течение 23 часов стабильны при любой температуре (от -10 до +100 градусов) и рН=2-12. Иными словами, даже в течение суток неочищенный экдистерон левзеи не разрушается в настое и отваре; можно заваривать левзея-порошок кипятком как чай при 100 градусах и пить через 1-2 минуту – будет действовать минимум в течение 4-6 часов, так как экдистерон там в водорастворимой форме (читать статью).

Решение ВАДА по мониторингу экдистерона ничем не грозит натуральным препаратам левзеи и серпухи из листьевых частей. При использовании упомянутой в отчете ВАДА источника левзеи можно обойтись малыми дозами экдистерона, поскольку экдистерон в листьях левзеи в желудке не разрушается – он связан с белками и полифенолами (танинами – дубильными веществами). А реальные дозировки для активации рецепторов экдистерона из левзеи достаточны минимальные – 10-10 … 10-11 М (читать статью).

К примеру, разовая дозировка левзеи-порошка 200 мг содержит 1 мг экдистерона, который является для допинг-контроля ВАДА фоновым уровнем. Левзея-порошок не разрушаетсяя микрофлорой желудка и не содержит минорных компонентов для мониторинга ВАДА (чистота экдистерона в смеси экдистероидов у левзеи 97-99 %; у серпухи-порошка – 84-90 %; у цианотиса, живучки и шпината 30-65%; остальное – это минорные неактивные).

Комплексная биологическая активность экстрактов (смесь аналогов экдистерона)

На 2020 год известно о 517 аналогах экдистерона в живой природе (фито-, мико- и зоо- экдистероиды; http://ecdybase.org, в т.ч. из растительных источников описаны 356 разных фитоэкдистероида (Phytoecdysteroids, 2013). Фитоэкдистероиды (ФЭС) всегда присутствуют в растениях в виде смеси – сложного коктейля из активных, слабоактивных и неактивных аналогов экдистерона. Активность отдельных экдистероидов различается в широких пределах: от 10-4 до 10-10 М.

Численность активных экдистероидов невелика и можно их пересчитать по пальцам рук. Выделение экдистерона высокой степени очистки, исключив из него минорные ФЭС слабой активности – весьма дорого стоящий процесс. Поэтому в продаже широко представлены неочищенные экстракты из коктейля ФЭС.

Комплексная активность экстрактов из растительного сырья зависит от соотношения суммы высокоактивных ФЭС к слабоактивным. Поскольку вещество с низкой активностью может заблокировать экдистероид высокой активности, конкурентно заменяя его в качестве лиганда-агониста рецептора. Нет специфических рецепторов для каждого экдистероида, любой из них может сопрягаться с рецептором и конкурировать с экдистероном.

Поэтому смысл очистки до 97-99 % состоит в том, что если нет в экстракте после очистки слабоактивных экдистероидов, которые блокируют действие сильных – тогда рецепторы не будут заняты минорными компонентами и не будут выведены из работы слабоактивными лигандами.

Коэффициент комплексной активности (К) препаратов точно также определяется соотношением количества высокоактивных веществ к низкоактивным, а не просто суммой ФЭС. Соотношение, для проявления фармактивности, желательно должно быть более чем К=10:1 (читать статью), и составляет следующие величины для выше рассмотренных источников растительного сырья:

  1. У левзеи сафлоровидной К=30-100 и даже 1000 (зависит от управляемой технологии);
  2. У серпухи венценосной К=5-15 и до 20 (зависит от управляемой технологии);
  3. У цианотиса К=0,6-2 (процесс неуправляем);
  4. У живучки туркестанской К=0,5-1 (процесс неуправляем).

Справочно: Сравнительная активность аналогов экдистерона
в биотесте с их рецепторами EcR

  1. Ecdysterone (экдистерон как стандарт сравнения) = 100 %.
  2. Ajugasterone C (аюгастерон С) = в 4-8 раз раз слабее экдистерона.
  3. Ecdysone (экдизон) = в 148 раз слабее экдистерона.
  4. 2-deoxy (2-деокси-экдистерон) = в 90 раз слабее экдистерона.
  5. Ecdysterone, 2-acetate (2-ацетат-экдистерона) = в 54 раза слабее экдистерона.
  6. Ecdysterone, 3-acetate (3-ацетат-экдистерона) = в 54 раза слабее экдистерона.
  7. Ecdysterone, 22-acetate (22-ацетат-экдистерона) = в 27 раз раза слабее экдистерона
  8. Ecdysterone, 22-dehydro (22-дегидро-экдистерон) = в 15 раз слабее экдистерона.
  9. Ecdysterone, 14β-deoxy (14-бета-деокси-экдистерон) = в 110 раз слабее экдистерона.
  10. Inokosterone (инокостерон) = в 15 раз раз слабее экдистерона.
  11. Poststerone (постстерон) = в 2 687 раз слабее экдистерона.
  12. Rubrosterone (рубростерон) = в 13 442 раз слабее экдистерона.
  13. Rubrosterone, dihydro (дигидро-рубростерон) = в 11 558 раз слабее экдистерона
  14. Turkesterone (туркестерон) = в 40-175 раз слабее экдистерона.





Оформление экдистерон содержащих субстанций через Интернет-магазин

Полный перечень и скидки согласно Прайс-листа (цена зависит от объема закупки)




Инструкции по применению левзеи и серпухи, посеву семян

Инструкции: Левзеи сафлоровидной | Серпухи венценосной | Посева семян левзеи и серпухи
Инструкция по посеву семян левзеи и семян серпухи

7 важнейших фактов применения левзеи сафлоровидной

  1. Профилактика болезней (чтобы жить долго, не болея)
  2. Заставляет организм вырабатывать себе лекарство
  3. Быстрое восстановление затрат сил и энергии
  4. Устраняет эректильную дисфункцию мужчин
  5. Сжигает жир и наращивает мышечную массу
  6. Усиливает внимание и реакцию в ночное время суток
  7. Улучшает работу мозга, сердца и сосудов

7 полезных свойств из медицины по серпухе венценосной

  1. Эффективно снижает повышенное давление
  2. Улучшает формулу периферической крови
  3. Снимает усталость и разбитость
  4. Снимает спазмы и головную боль
  5. Устраняет раздражительность и бессоницу
  6. Уменьшает боли женщин во время критических дней
  7. Устараняет психо-эмоциональное перенапряжение

Пояснения по дозировкам применения левзеи-порошка и серпухи-порошка

Серпуха-порошок из апикальных частей побегов серпухи венценосной (содержат до 5 % экдистерона) - Leaves parts of Serratula coronata Молодые отрастающие побеги левзеи сафлоровидной (надземная часть Маралий корень, содержит 0,5-0,7 % экдистерона), источник препарата Экдистен Левзея  листьевая часть (содержит до 0,7 % экдистерона) - Leaves parts of Leuzea (Rhaponticum carthamoides)
  1. Одна профилактическая доза = 25-50 мг левзеи или серпухи из надземных частей. В лечебных целях разовую дозировку увеличивают в 2-3 раза; в спортивной практике - в 4-10 раз. Лучше чаще, чем больше за 1 раз.
  2. Профилактическая доза - балансная для автокоррекции организма доза, чтобы иметь хороший тонус, не подвергаться стрессам и не заболеть. В древности люди получали естественную дозировку экдистерона и их аналогов экдистероидов из растительной пищи. Современные сорта растений в агрокультуре и при использовании удобрений и химикатов не могут синтезировать экдистерон, поэтому можно принимать их из левзеи и серпухи.
  3. Если человек заболел - дозы должны выше в 2-3 раза (поскольку организм должен производить больше иммунных тел и ферментов, сжигая при этом силы и энергетические запасы). Если Вы чувствуете, что начинаете заболевать, то принимайте чаще - через каждые 3-4 часа, увеличив минимальную дозу.
  4. У спортсменов организм мобилизует все резервы. Поэтому для поддержания работоспособности дозировка в Спорте в 4-10 раз больше. У спортсменов высокой квалификации высокий уровень метаболизма, поэтому разовые дозы могут доходить до 1-2 г (в зависимости от массы тела и затрат энергии). Эффект дозировок не прямолинеен.
  5. Примерные величины дозировок по объему: 25 мг примерно равна величине горошины черного перца; 50 мг - как зеленый горошек; 200 мг - как фасолина; 2 грама - чайная ложка без верха; 2,5 г - чайная ложка с верхом. Плотность левзеи-порошка / серпухи порошка- 0,4/0,5 без прессовки; при уплотнении - до 0,6/0,7.
  6. Минимальный срок приема - 7-10 дней. Максимальные сроки не ограничены во времени и безопасны (1-3 месяца и больше). Подбор дозировок рекомендуется проводить индивидуально, прибавляя или убавляя дозу субстанции на 10-20%, постоянно контролируя самочувствие, советуясь с лечащим врачом или тренером. Методы приема любые - вместе с черным чаем, с другими травами, настойка на водке или спирту, малые дозы можно под язык (пероорально), запив небольшим количеством воды. Не рекомендуется смешивать с кофе и другими адаптогенами (золотой корень, женьшень, элеутерококк, аралия, лимооник и т.д.). С алкоголем нет запрета.
  7. Сравнительная стоимость 1 профилактической дозы – 0,2-0,4 руб; 1 спортивной дозы – 2-6 руб (при средней стоимости 1 г левзеи = 8-15 руб).