Экдистерон: технология масштабирования синтеза

Экдистерон (20E) — природное вещество из класса экдистероидов

Экдистерон регулирует баланс гормонов, управляет работой наших генов через ядерные и трансмембранные рецепторы клеток. Источником экдистерона являются исключительно растительные ресурсы, набор которых в мире крайне ограничен.

Ежедневный прием достаточного количества активированного экдистерона у человека обеспечивает выживаемость организма (снижая смертность в 2 раза) и увеличивает долголетие (на 10-15 лет без болезней), высокую работоспособность без стресса и усталости (+ 30-40%) и продуктивность; рождаемость на 1 женщину возрастает с нынешних 1,4-1,5 до 2,2-2,3. Способствует умственному и физическому развитию, придает устойчивость к любым вредным факторам внешней среды (адаптоген), включая вирусные инфекции.

Экдистерон безвреден даже в высоких дозах (г/кг), но наибольшую активность проявляет в минимальных дозировках (мкг/кг) в сочетании со стрессовыми белками и полифенолами (т.е. активированная форма в неочищенных продуктах). Официально разрешен (без очистки) в составе пищевых добавок и напитков.

Фоновым является доза экдистерона около 1 мг/сутки. Необходимая же средняя доза – до 100 мг и выше на человека в день, что в сто раз выше фактического значения. Поэтому цена экдистерона на мировом рынке достигает фантастических значений – 4-5 млрд.руб за 1 кг очищенного и 60 млн руб/кг за неочищенные экстракты

Промышленными источниками для биосинтеза экдистерона в мире являются всего лишь 5 видов растений. 3 из них, поставляемые из Китая – цианотис, соломоцвет и сума – не могут расти в условиях России, к тому же содержат токсичные вещества (аристолохиевую кислоту).

Другие 2 вида произрастают в России и культивируются нами в КХ БИО – это Левзея сафлоровидная (Rhaponticum carthamoides / Leuzea / Stemmacantha) и Серпуха венценосная (Serratula coronata). Они нетоксичны, синтезируют и накапливают повышенные количества экдистерона в ежегодно отчуждаемых листовых частях (от 0,5 до 4-6% при норме 0,1%). Выход экдистерона с 1 га посевов около 600 кг в онтогенезе. Растут до 25-33 лет без пересева на одном месте, не поражаются болезнями и вредителями.

Способ применения любой: в сухом виде как пряность, совместно с черным чаем, в форме порошков, настоев на воде, экстракта жидкого или настойки, в составе БАДов и как фиточай. Противопоказания отсутствуют. Не запрещен ВАДА. Нет в списке запрещенных средств. Удовлетворяет всем нормативным требованиям надзорных органов, не загрязнен тяжелыми металлами, радионуклидами и химикатами.

Таким образом, Экдистерон – это будущий бренд Росси на мировом рынке с высочайшей рентабельностью: стоимость продукции с 1000 га за 5 лет в расчете на чистый экдистерон – до 100 трлн руб. Затраты 1 млрд руб.

Поскольку множество академических и отраслевых институтов СССР и РФ с 1950-х годов уже приложили значительные усилия для изучения того, как экдистерон в качестве пищевого ингредиента и препарата может помочь предотвратить хронические заболевания или оптимизировать здоровье, снижая тем самым расходы на здравоохранение – снижая смертность, улучшая рождаемость и качество жизни населения.

Для биосинтеза экдистерона не требуется бурить скважин, как при добыче нефти; не нужно рыть огромные котлованы и просеивать тысячи тонн руды в поисках грамма золота; не нужно строить огромные заводы для переработки десятков миллионов кубометров лесной древесины в целлюлозу. Нет экологических проблем в связи с отсутствием отходов производства. Запасы никогда не истощаются, как при добыче полезных ископаемых; являются ежегодно возобновляемым природным сырьем.

Наш опыт и перспективность массовой экдистерон содержащей продукции в России для экономики государства положительно оценен экспертами РАН, РАСХН, РАМН (см. в прилагаемых файлах). Привожу положительное Заключение Федерального Медико-Биологического Агенства (ФМБА) России в наш Адрес.

Экдистерон: целевая аудитория — кто нуждается и для чего применяется?

В разработках: а) для пищевых добавок, повышающих функциональные характеристики и используемых в ежедневном рационе питания населения, профессиональном спорте, военной и спортивной медицине; б) медико-биологических методов повышения работоспособности человека и длительности жизни; в) профилактике и лечении сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний, а также ЦНС и репродукции.

• правительство РФ и госкомпании (для решения национальных целей и технологий устойчивого развития);
• рынок (потребность огромная при дефиците источников, фальсификация на 98%);
• фермеры и сельхозпроизводители (с земельными участками, на которых производится экдистерон);
• здоровые трудоспособные люди (повышение производительности труда, профилактика травм и болезней);
• больные люди (прием совместно с другими официальными лекарственными средствами);
• дети (возрастает иммуно-резистентность, они меньше болеют и быстро восстанавливаются);
• спортсмены (увеличивает мышечную массу и стимулирует физическую активность);
• мужчины и женщины (для стимулирования рождения детей, предохранения от стресса, восстановления);
• пожилые и старые люди (придает двигательную активность и предохраняет от нейро-дегенеративных болезней);
• фармацевты (производство очищенных и стандартизованных форм экдистерона);
• врачи (применение в ежедневной практике фармацевтических субстанций экдистерона);
• животноводы (применяется для повышения продуктивности любых видов животных на 35-40%).

Про дозировки применения — левзея-порошок и серпуха-порошок

1. Одна профилактическая доза = 25-50 мг левзеи или серпухи из надземных частей. В лечебных целях разовую дозировку увеличивают в 2-3 раза; в спортивной практике - в 4-10 раз. Лучше чаще, чем больше за 1 раз.
2. Профилактическая доза - балансная для автокоррекции организма доза, чтобы иметь хороший тонус, не подвергаться стрессам и не заболеть. В древности люди получали естественную дозировку экдистерона и их аналогов экдистероидов из растительной пищи. Современные сорта растений в агрокультуре и при использовании удобрений и химикатов не могут синтезировать экдистерон, поэтому можно принимать их из левзеи и серпухи.
3. Если человек заболел - дозы должны выше в 2-3 раза (поскольку организм должен производить больше иммунных тел и ферментов, сжигая при этом силы и энергетические запасы). Если Вы чувствуете, что начинаете заболевать, то принимайте чаще - через каждые 3-4 часа, увеличив минимальную дозу.
4. У спортсменов организм мобилизует все резервы. Поэтому для поддержания работоспособности дозировка в Спорте в 4-10 раз больше. У спортсменов высокой квалификации высокий уровень метаболизма, поэтому разовые дозы могут доходить до 1-2 г (в зависимости от массы тела и затрат энергии). Эффект дозировок не прямолинеен.
5. Примерные величины дозировок по объему: 25 мг примерно равна величине горошины черного перца; 50 мг - как зеленый горошек; 200 мг - как фасолина; 2 грама - чайная ложка без верха; 2,5 г - чайная ложка с верхом. Плотность левзеи-порошка / серпухи порошка- 0,4/0,5 без прессовки; при уплотнении - до 0,6/0,7.
6. Минимальный срок приема - 7-10 дней. Максимальные сроки не ограничены во времени и безопасны (1-3 месяца и больше). Подбор дозировок рекомендуется проводить индивидуально, прибавляя или убавляя дозу субстанции на 10-20%, постоянно контролируя самочувствие, советуясь с лечащим врачом или тренером.
7. Методы приема любые - вместе с черным чаем, с другими травами, настойка на водке или спирту, малые дозы можно под язык (пероорально), запив небольшим количеством воды. Не рекомендуется смешивать с кофе и другими адаптогенами (золотой корень, женьшень, элеутерококк, аралия, лимооник и т.д.). С алкоголем нет запрета.

Описание проблемной ситуации с экдистероном

Мировой рынок экдистерон содержащих субстанций на 2021 год оценивался в 100 млрд долларов и, согласно прогнозу консалтинговой компании Quince Market Insights, в ближайшие 5 лет потребность будет значительно возрастать.

Рынок препаратов экдистерона из-за резкого дефицита сырьевых ресурсов сфальсифицирован на 95-98%. Заявленные в продаже через Интернет-сети продукты с экдистероном не соответствуют стандартам качества и безопасности, а также маркировкам на этикетках. В основом это экстракт цианотиса паутинистого Cyanotis arachnoidea из стран Азии и Индокитая, запрещенный к продаже из-за содержания токсических веществ, в частности канцерогенной аристолохиевой кислоты.

Высокоочищенный выделенный экдистерон слишком дорог (10 мг экдистерона 93 % чистоты у компании Sigma-Aldritch (США) составляет 52 тыс. руб за 1 кг), поэтому на практике предлагаются суррогаты. Анализы показывают, что вместо указанных на этикетке 100-500 мг экдистерона в препаратах фактически в среднем содержится в 700 раз меньше – 0,09-4,2 мг на 1 капсулу (или 0,38 %).

В июле 2021 года опубликованы новые данные: из 16 пищевых добавок, закупленных в США, Канаде, Великобритании, России, Китае, только 5 содержали экдистерон и в мизере (0,00005-0,15 %). В 11 других препаратах экдистерон не обнаружен. Последняя публикация из Европы от 05 апреля 2023 г. – ситуация на мировом рынке не изменилась: от 30 до 50% препаратов с экдистероном являются пустышками, 25-33% содержат запрещенные вещества.

Кроме того, биодоступность химически очищенного экдистерона при пероральном применении (усвоемость в организме) – менее 1%. Остальные 99% разрушаются микрофлорой желудка и кишечника. Через сутки от чистого экдистерона остаются только следы. Эффективным в спорте высоких достижений является прием экдистерона 97% чистоты в дозировке до 700-5000 мг/сутки. Иными словами, нужно принимать препараты рынка экдистерона в дозе 1000 раз больше, чем это рекомендуется производителями и продавцами субстанций 20E. Французская компания Натурекс (Naturex) опубликовала результаты эксперимента по установлению биологической активности 16 вариантов экдистерон содержащей субстанции различной степени очистки, полученной из 65 кг левзеи сафлоровидной промышленного растительного сырья.

Согласно результатам исследований, высокой активностью по способности стимулировать синтез протеина в мышцах обладала неочищенная фракция спиртового экстракта левзеи: +129% (доза экдистерона 3 мг). Неочищенная водная фракция левзеи сафлоровидной показала наибольшую активность на увеличении синтеза протеина, чем спиртовая фракция: +30-33%. В случае с полуочищенным сухим спиртовым экстрактом левзеи требовалась концентрация в 100 раз выше (доза экдистеронв 300 мг) для достижения примерно такого же эффекта биосинтеза протеина: +123%. Экстракт левзеи высокой степени очистки (трехкратная очистка от примесей) показал слабую активность.

Затраты и ресурсы на создание базы экдистерона в России на 1000 га

После биосинтеза экдистерон накапливается во фракциях листовых органов или побегах (молодых и растущих). В корнях экдистерона только следы, притом он там быстро разрушается почвенной микрофлорой в процессе переработки. Сырье с экдистероном (надземная фитомасса) заготавливается любым доступным способом и хранится до переработки. Существует множество вариантов дальнейшего использования – без очистки или же с экстракцией и очисткой различной степени (сотни патентов по очистке от 20 до 97%, но все они удорожают конечную продукцию из-за нагромождения технологии, поэтому чистый экдистерон дорог.

Рассматриваем далее только технологию нативного продукта без очистки: левзея-порошок и серпуха-порошок (технология одинакова для заготовки и переработки). Здесь сухая фитомасса уборочных фракций с экдистероном размалывается до 0,05--0,2 мм и используется в качестве готовой субстанции для БАДов и пищевых добавок, спортпрепаратов и фитобиотиков. Фирмы одну и ту же субстанцию продают далее под разными коммерческими названиями (бывает сотни вариантов). Это не лекарство, поэтому требования к ним минимальные.

Себестоимость производства официально исследована ВИЛАР (Институт лекарственных и ароматических растений, г. Москва). Отражена детально в диссертации Ханумиди Е.И., 2018 год. Глава 5: Экономическая эффективность возделывания серпухи Serratula coronata L. (стр. 19 автореферата диссертации). Себестоимость производства 1 тонны воздушно-сухого сырья в Московской области у нее указана = 12-15 тыс. руб. Если даже она увеличится в несколько раз из-за различных подходов к технологии - это не значимо на фоне цены реализации.

Далее по структуре затрат – другая статья была опубликована нами ранее: Технология и экономика возделывания Rhaponticum carthamoides в качестве сырьевого источника 20-гидроксиэкдизона [Себестоимость лекарственного сырья левзеи сафлоровидной для производства экдистерона; Пущино, РАСХН, 1997, Том 5. С. 880-882]. Цены за 25 лет сильно изменились, но структура затрат от этого не меняется так же сильно: а) закладка плантации - 20,1%; б) уход за посевами - 22,2%; заготовка и сушка - 57,7% (из них зарплата = 31,1%, амортизация = 21,3%, прочие =5,3%). Более детально все составляющие себестоимости нужно рассмотреть согласно технологических карт для конкретного хозяйства, планируемого оборудования и т.д. и т.л.

Себестоимость по Московской области (см. диссертацию Ханумиди Е.И.) в расчете на 1 га указана 230 тыс руб за 2017 год (если урожайность 15 тыс. кг/га и уборка как фитобиотик на кормовые цели). На 2023 год затраты пусть будут 300 тыс. руб, а сбор уборочных фракций для произволдства пищевых добавок для человека 300 кг/га. Тогда себестоимость готовой субстанции для БАДов и пищевых добавок 1000 руб/кг, а для животных на корм – начиная от 15 руб/кг.

Затраты: а) Затраты ежегодные на 1 га плантации – около 300 тыс руб (см.: Ханумиди; Институт лек. растений, г. Москва, 2018; стр. 19 автореферата дис.к.с/х.н.). б) Стоимость семян на 1 га (одноразово): 400-680 тыс. руб. Итого затрат – около 1 млн руб/га. На 1000 га посевов – 1 млрд руб затрат. Доходы: Стоимость выхода продукции с 1 га в год: а) в расчете на неочищенный экдистерон = 12 млрд руб; б) в расчете на чистый 100% экдистерон = 75-100 млрд руб (см. далее).

Ресурсы необходимые на создание базы экдистероидов на 1000 га: Заложение плантации на земельном участке – норма высева семян 3,5-7,0 кг/га. Специализированные семена для биосинтеза экдистерона предоставляются. Предоставляются также: Инструкция по посеву семян, Инструкция по подготовке семян к посеву, Паспорт на семена, Фитосанитарное разрешение от контролирующих органов. Документация по ссылке.

Технология: как при посеве овощных культур. Сроки лучше поздней осенью, под зиму (для естественной стратификации). Плодородие почвы не имеет значения. Главное, чтобы была аэрация в почве, и не было застоя воды 7-10 суток рано весной и поздней осенью. Участок не должен быть засорен многолетними корневищными сорняками. Гербициды использовать нельзя – до и после посева. В севообороте выбираются участки, затем до посева проводится несколько обработок (дискование, фрезерование и т.д.). Болезнями и вредителями вид не повреждается. Заморозки выдерживает весной до -12 градусов.

Прогнозируемые эффекты результата реализации в течение первых 5 лет

1 этап: Закладка промышленных плантаций левзеи и серпухи в различных регионах России. База и опыт имеется: семена специализированные (наша селекция в течение 33 лет). 2 этап: Масштабирование технологии на 1000 га (биосинтез и переработка продукции с его сертификацией со 2-го года жизни). Имеется практический опыт 33 лет, помноженный на теоретические знания, фундаментальные и прикладные исследования.

Доходы, ожидаемые в расчете на 1 га/год (динамика показателей продуктивности с 1-го по 32-й год описана нами в серии научных статей, см. на сайте:

1. Длительность функционирования агропопуляций – свыше 10 лет без пересева (до 30 лет). Выход на устойчивое продуцирование продукции – с 4-5-го года жизни растений.
2. Расчетный выход очищенного экдистерона (в пересчете на 100%) с 1 га – 15-20 кг в год.
3. Стоимость 1 кг чистого экдистерона на мировом рынке = 5 млрд руб.
4. Стоимость продукции с 1 га в год в расчете на чистый экдистерон = 75-100 млрд руб.
5. Расчетный выход неочищенной субстанции с экдистероном (листовые части) – 5300 кг/га в год, в том числе уборочной фракции = 200 кг/га в год.
6. Стоимость 1 кг неочищенной субстанции экдистерона на мировом рынке = 60 млн руб.
7. Стоимость продукции с 1 га в год в расчете на неочищенный экдистерон = 12 млрд руб.
8. Стоимость продукции с 1000 га за 5 лет в расчете на чистый экдистерон = до 100 трлн руб.

Разработчики технологии биосинтеза экдистерона и наработанная практика

Реализация технологии биосинтеза и применения апробирована и осуществлена в течение 30 лет в КХ БИО (научно-производственном предприятии по интродукции и биосинтезу экдистерона). КХ БИО – ведущее научно-производственное предприятие Российской науки и практики в области биосинтеза, активности и применения экдистерона в живых системах, относящихся к критическим технологиям государства.

Научные интересы – управляемый биологический синтез экдистерона и биотехнологические процессы их производства. Организатор введения в культуру и возделывания в промышленных масштабах растений Левзея сафлоровидная и Серпуха венценосная. Разработчик научных основ управления функционированием агропопуляций этих растений, связанных с синтезом ценных биологиче¬ски активных веществ.

Востребованность – работы КХ БИО использованы для обоснования 43 диссертаций, из них 7 докторов наук и 36 кандидатов наук. В том числе по отраслям: 51% медицина и фармакология; 30% биология; 17% сельское хозяйство и ветеринарная медицина. Исследования поддержаны 2 научными грантами РФФИ (Российский Фонд Фундаментальных Исследований, г. Москва), а также Грантами двух губернаторов Архангельской обл.

Рейтинг руководителя по индексу Хирша = 19; i10-index = 36. Число ссылок от других ученых = 979 (РИНЦ), 1075 (Google Scholar Citations). Научные труды – 215 научных публикаций, учебно-методического пособия “Экдистероиды” для студентов и научных работников, 4 монографии. Обзорные и исследовательские научные статьи в ведущих научных журналах РАН, РАМН и РАСХН (1-2 квартили).

Практика создания плантаций и польза от применения продукции с экдистероном: Инициатива прошла стадии научно-прикладной экспертизы РФФИ, где нами были представлены 2 проекта и которые профинансированы РФФИ и Правительством Архангельской области в 2003-2010 гг. В 2010 году проекты были рекомендован к широкому внедрению в масштабах государства (на этапе практики). В период 2011-2023 годы прошел этап Практики: реализованная на практике КХ БИО продукция с экдистероном прошла этап подтверждения эффективности и сертификации в ФИЦ Коми НЦ РАН, Институт онкологии РАН в Санкт-Петербурге и ФАНЦ Северо-Востока РАСХН (см. в разделе соавторы).

Результаты исследований с 2002 года выкладываются для всеобщего доступа на Интернет сайте. Научные отчеты по Грантам и публикации в авторитетных ведущих научных изданиях 1 и 2 квартиля зарегистрированы и представлены в электронной научной библиотеке. Опытные образцы продукции с экдистероном для тестирования представлены в Интернет-магазине

Оценки независимых экспертов в области экдистероидов

КХ БИО – дипломант Экспертного Совета РАН (г. Москва), Исполнительного Комитета Международного Инвестиционного Конкурса “ЭртсМейкер” при Министерстве Внешнеэкономических Связей России (г. Москва), 3-х Всероссийских конкурсов Проектов фундаментальной науки Российской Академии Наук, РФФИ и Министерства образования и науки (г. Москва-Архангельск), 2-х губернаторов Архангельской области (2003-2008), Всероссийского Общества Научно-исследовательских разработок, Ассоциации поддержки научных исследований AgroBiotech-2021 и т.д.

Для биосинтеза экдистерона не требуется бурить скважин, как при добыче нефти; не нужно рыть огромные котлованы и просеивать тысячи тонн руды в поисках грамма золота; не нужно строить огромные заводы для переработки десятков миллионов кубометров лесной древесины в целлюлозу. Нет экологических проблем в связи с отсутствием отходов производства. Запасы никогда не истощаются, как при добыче полезных ископаемых; являются ежегодно возобновляемым природным сырьем.

Экдистерон, его источники и применение:
Ссылки на рецензируемые научные статьи и Интернет-ресурсы

1. Экдистерон на рынке: безопасность и применение
2. Мониторинг экдистерона от ВАДА на 2020-2023 годы
3. Левзея и субстанции из нее для защиты и лечения проблем сердца, легких, мозга и мышц
4. Фитобиотики с экдистероном для кормовых добавок в животноводстве
5. Глобальный рынок экдистерон содержащих субстанций и перспективные их источники в мировой флоре / Химия и технология растительных веществ. Институт химии ФИЦ Коми НЦ УрО РАН, 2022. С. 193-193
6. Опыт культивирования левзеи сафлоровидной Rhaponticum carthamoides (Willd.) Iliin в качестве ресурсного источника экдистерона в условиях Архангельской области // Сельскохозяйственная биология, 2023. Т. 58. № 1. С. 114-141. DOI: 10.15389/agrobiology.2023.1.114rus
7. Фитохимическая характеристика и активность лекарственного сырья из листовой части фармакопейного растения левзеи сафлоровидной // Аграрная наука Евро-Северо-Востока, 2022, 23(4):480-495. DOI: 10.30766/2072-9081.2022.23.4.480-495
8. Потенциал экдистероид синтезирующих растений для фитобиотиков (Обзор) // International Agricultural Journal, 2021, 64(6): 46-112. DOI: 10.24412/2588-0209-2021-10384
9. Фитобиотики в мировой практике: виды растений и действующие вещества, эффективность и ограничения, перспективы (Обзор) // Аграрная наука Евро-Северо-Востока, 2021. Т. 22. № 6. С. 804-825. DOI: 10.30766/2072-9081.2021.22.6.804-825
10. Экдистерон содержащие субстанции для кормовых добавок с улучшенными качествами // Эффективное животноводство, 2022. № 4. С. 45-47. DOI: 10.24412/cl-33489-2022-4-45-47
11. Продуктивность и динамика содержания фитоэкдистероидов в агропопуляциях Rhaponticum carthamoides и Serratula coronata (Asteraceae) на Европейском Севере. Растительные ресурсы, 2006, 42(2): 17-36.
12. Растения как источник фитобиотиков и фармпрепаратов для животных: Монография. Киров: ФГБНУ ФАНЦ Северо-Востока им. Н.В. Рудницкого, 2022, 136 с.
13. Структура популяций ресурсных видов: Возраст и динамика плотности агропопуляций Rhaponticum carthamoides и Serratula coronata (Asteraceae) на Европейском Севере // Растительные ресурсы, 2005. Том. 41. Вып. 3. С. 1-13.
14. Достижения и проблемы в области изучения, использования и прогнозирования биологической активности экдистероидов (Обзор) // Бутлеровские сообщения, 2006. Том 8. № 2. С. 6-34.
15. Экдистерон: левзея сафлоровидная для спорта и роста мышц, серпуха от стресса

Оформление экдистерон содержащих субстанций через Интернет-магазин